CrystalGenomics

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Pipeline

Ivaltinostat

  • 적응증
    비알콜성 지방간염, 특발성 폐섬유화증, 만성 신장질환, 알포트 증후군 등의 섬유증 질환
  • 개발단계
    경구제형 임상 1상 진행중

Ivaltinostat

섬유증 (Fibrosis)

각 장기의 병리학적 상처 치유과정 중, 결합조직이 정상 실질 조직을 광범위하게 지속적으로 대체 함으로써
조직 재형성과 영구적 흉터를 형성해 장기 고유의 기능을 상실시키는 질병

섬유증 발생 기전
  • 물리적, 화학적, 또는 감염에 의한 장기 손상에 대응하기 위한 면역세포 활성이 TGF-β를 포함한 PDGF, CTGF, IL-10 과 같은 섬유아세포자극 용해성인자를 방출
  • 통제되지 않은 면역세포 활성이 지속적인 섬유아세포자극 용해성인자 발생 유도
  • 섬유아세포 과증식과 과활성
  • 섬유아세포의 근섬유모세포 분화 활성과 섬유화 단백질 생산 (Fibronectin, Collagen, Vimentin) 증가
  • 섬유화 단백질 축적으로 인한 장기 기능 상실
​동물모델에서 확인된 Ivaltinostat의 섬유증 억제 기전
    • 면역세포 폐 이동 억제
    • Angiotensinogen 발현 억제를 통한 염증성 사이토카인 생성 억제
    • 섬유아세포자극 용해성인자인 TGF-β 생성 억제
    • 근섬유모세포 분화 기전 (Epithelial to Mesenchymal Transition) 억제
    • 섬유화 단백질 (Fibronectin, Collagen, Vimentin) 생성 억제
Ivaltinostat의 경쟁력
  1. 01

    알포트 증후군 유사 동물 모델 포함 다양한 섬유증 모델 (PHMG, Bleomycin, UUO, DOCA)에서 효능 검증 완료

  2. 02

    건강한 성인 대상 임상 시험을 통해 안전성 확보

  3. 03

    장기 복용을 위한 경구제 개발 완료

References
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    Suh, S.H. et al. CG200745, a novel HDAC inhibitor, attenuates kidney fibrosis in a murine model of alport syndrome. Int. J. Mol. Sci. 21, 1473 (2020).

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